Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Порошки для приготовления лекарственных средств для парентерального применения разбавляются водой, свободной от частиц, Р или растворителем, указанным в частной статье, не содержащим механических включений, если вода, свободная от частиц, Р является неподходящей.
Количество испытываемых образцов должно обеспечивать статистически достоверную оценку данных. Для испытания больших объёмов парентеральных лекарственных средств или малых объёмов парентеральных лекарственных средств, имеющих объем 25 мл и более, можно провести испытание менее 10 образцов по схеме отбора образцов.
Отбирают четыре пробы, каждая объёмом не менее 5 мл, и определяют количество частиц размером равным или более 10 мкм и 25 мкм. Исключают результат, полученный для первой пробы, и рассчитывают среднее количество частиц в испытуемом образце.
Внутреннюю поверхность держателя фильтра, соединенного с мембранным фильтром, увлажняют несколькими миллилитрами воды, свободной от частиц, Р. В фильтрационную воронку помещают весь раствор или объём одного образца и используют вакуум. При необходимости, раствор добавляют постепенно порциями, пока не профильтруется весь объем лекарственного средства. После добавления последней порции раствора промывают внутренние стенки держателя фильтра струёй воды, свободной от частиц, Р. Не допускают проникновения воздуха до тех пор, пока на поверхности мембранного фильтра не останется жидкости. Фильтр помещают в чашку Петри и сушат его на воздухе со слегка приоткрытой крышкой. После того, как фильтр высохнет, чашку Петри помещают на предметный столик микроскопа, рассматривают мембранный фильтр в отражённом свете и подсчитывают количество частиц размером 10 мкм
и более и количество частиц размером 25 мкм и более. В качестве альтернативы допускается проведение частичного либо полного подсчёта количества частиц на фильтре. Вычисляют среднее количество частиц в испытуемом лекарственном средстве.
Размер частиц определяют при помощи разделенной по диаметру окружности путём воображаемого наложения изображения каждой частицы на окружность с последующим сравнением со стандартно размеченными окружностями размером 10 мкм и 25 мкм. Таким образом, частицы не перемещают с места их первоначального расположения в поле зрения и не накладывают на стандартные окружности для сравнения. Внутренний диаметр прозрачных стандартных окружностей используют для определения размера белых и прозрачных частиц, в то время как размер тёмных частиц определяют, используя наружный диаметр чёрных непрозрачных стандартных окружностей.
При выполнении испытания методом подсчёта количества частиц при помощи микроскопа не следует пытаться определить размер или количество аморфных, полужидких или других морфологически неясных материалов, имеющих вид пятна или обесцвечивающихся на мембранном фильтре. Эти частицы могут иметь небольшой поверхностный рельеф, быть желеобразными или иметь плёночную поверхность. В таких случаях проводится испытание образца раствора методом подсчёта количества частиц в режиме светотени.
Оценка результатов
К лекарственным средствам, выпускаемых в контейнере номинальным объёмом более 100 мл, применяют требования теста 2. А.
К лекарственным средствам, выпускаемых в контейнере номинальным объёмом менее 100 мл, применяют требования теста 2. В.
К лекарственным средствам, выпускаемых в контейнере номинальным объёмом 100 мл, применяют требования теста 2. В.
Если среднее количество частиц превышает допустимые нормы, испытание лекарственного средства проводят, используя метод подсчета количества частиц при помощи микроскопа.
Тест 2.А. - Растворы для инфузий или инъекционные растворы, выпускаемые в контейнере номинальным объемом более 100 мл.
Лекарственное средство выдерживают испытание, если в испытуемых образцах среднее количество частиц с размером 10 мкм и более не превышает 12 в одном миллилитре и количество частиц с размером 25 мкм и более не превышает 2 в одном миллилитре.
Тест 2.В. - Растворы для инфузий или инъекционные растворы, выпускаемые в контейнере номинальным объемом менее 100 мл.
Лекарственное средство выдерживают испытание, если в испытуемых образцах среднее количество частиц размером 10 мкм и более не превышает 3000 в одном контейнере и количество частиц размером 25 мкм и более не превышает 300 в одном контейнере.
2.9.20. ЗАГРЯЗНЕНИЕ МЕХАНИЧЕСКИМИ ВКЛЮЧЕНИЯМИ: ВИДИМЫЕ
ЧАСТИЦЫ
Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах являются посторонние подвижные нерастворимые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.
Испытание предназначено для визуальной оценки качества парентеральных растворов на наличие видимых частиц. Могут использоваться другие валидированные методы.
ПРИБОР
Прибор (см. Рисунок 2.9.20.-1) состоит из устройства для просмотра, включающего:
- чёрный матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении;
- белый матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении, рядом с чёрный экраном;
